Ülseratif kolit ( UC ), uzun süreli bir durum olup, sonuçlar enflamasyon ve ülser ve kolon ve rektum. Aktif hastalığın başlıca semptomları karın ağrısı ve kanla karışık ishaldir. Kilo kaybı , ateş ve anemi de ortaya çıkabilir. Genellikle semptomlar yavaş ortaya çıkar ve hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Semptomlar tipik olarak işaret fişekleri arasında semptom görülmeyen dönemlerle aralıklı olarak ortaya çıkar. Komplikasyonlar arasında kolonun anormal genişlemesi ( megakolon ), göz, eklem veya karaciğer iltihabı ve kolon kanseri yer alabilir.
UC'nin nedeni bilinmemektedir. Teoriler, bağışıklık sistemi disfonksiyonu , genetik , normal bağırsak bakterilerindeki değişiklikler ve çevresel faktörleri içerir. Gelişmiş dünyada oranlar daha yüksek olma eğilimindedir ve bazıları bunun bağırsak enfeksiyonlarına veya Batı diyetine ve yaşam tarzına daha az maruz kalmanın sonucu olduğunu öne sürer. Apendiksin erken yaşta kaldırılması koruyucu olabilir. Tanı tipik olarak doku biyopsileri ile kolonoskopi ile yapılır. Bir türCrohn hastalığı ve mikroskobik kolit ile birlikte inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD).
Yüksek kalorili diyet veya laktoz içermeyen diyet gibi diyet değişiklikleri semptomları iyileştirebilir. Mesalazin veya sülfasalazin gibi aminosalisilatlar , steroidler , azatioprin gibi immünosupresanlar ve biyolojik terapi dahil olmak üzere semptomları tedavi etmek ve remisyonu sağlamak ve sürdürmek için çeşitli ilaçlar kullanılır. Hastalık şiddetliyse, tedaviye yanıt vermiyorsa veya kolon kanseri gibi komplikasyonlar gelişirse , kolonun ameliyatla çıkarılması gerekebilir. Kolon ve rektumun çıkarılması genellikle durumu iyileştirir.
Crohn hastalığı ile birlikte , 2015 itibariyle yaklaşık 11,2 milyon insan etkilendi. Her yıl 100.000 kişide 1 ila 20 kişide yeni ortaya çıkar ve 100.000 kişide 5 ila 500 etkilenir. Hastalık Kuzey Amerika ve Avrupa'da diğer bölgelere göre daha yaygındır.Genellikle 15 ila 30 yaşları arasındaki kişilerde veya 60 yaşın üstündeki kişilerde başlar.Erkekler ve kadınlar eşit oranlarda etkilenmiş gibi görünmektedir. 1950'lerden beri daha yaygın hale geldi. Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı, Birleşik Devletler'de yaklaşık bir milyon insanı etkilemektedir.Uygun tedavi ile ölüm riski genel popülasyonun riskiyle aynı görünür. Ülseratif kolitin ilk tanımı 1850'lerde meydana geldi.
İşaretler ve semptomlar
Gastrointestinal
Ülseratif olan kişiler genellikle mevcut kolit , ishal ile karıştırılmış kan , tedrici onset o zaman (hafta) bir süre boyunca devam eder. Ek semptomlar arasında fekal inkontinans, artan bağırsak hareketi sıklığı, mukus akıntısı ve gece dışkılama olabilir. Proktit (rektum iltihabı) ile, ÜK'li kişiler aciliyet veya rektal tenesmus yaşayabilir , bu da bağırsakları boşaltmak için acil istek olan ancak küçük dışkı ile birlikte. Tenesmus, kabızlık olarak yanlış yorumlanabilirküçük hacimli dışkı geçişine rağmen dışkılama dürtüsü nedeniyle. Şiddetli hastalıkta kanlı ishal ve karın ağrısı daha belirgin özellikler olabilir.ÜK ile karın ağrısının şiddeti hafif rahatsızlıktan çok ağrılı bağırsak hareketlerine ve karın krampına kadar değişir. Hastalık alevlenmeleri sırasında yüksek bağırsak hareketi sıklığı, kilo kaybı, bulantı, yorgunluk ve ateş de yaygındır. Hastalığın neden olduğu iltihaplanma ile birlikte GI kanalından kronik kanama genellikle yorgunluğa katkıda bulunabilecek anemiye yol açar.
Ülseratif kolitin klinik görünümü, hastalık sürecinin kapsamına bağlıdır. Semptomların ilk başlangıcında bireylerin% 15 kadarı şiddetli hastalığa sahip olabilir. Devam eden semptomları olmayan (klinik remisyon) ÜK geçmişi olan kişilerin önemli bir kısmında (% 45'e kadar) devam eden inflamasyonun objektif kanıtı vardır. Ülseratif kolit, vücudun birçok bölümünü etkileyebilen genel bir inflamatuar süreç ile ilişkilidir. Bazen, bu ilişkili ekstra-intestinal semptomlar, dizlerde ağrılı artrit gibi hastalığın ilk belirtileridir.
Belirti ve bulgular
Crohn hastalığı
Dışkılama Genellikle yulaf lapasına benzer, bazen steatore
Tenesmus Daha az yaygın
Ateş Ortak
Fistül Ortakre
Kilo kaybı Sıklıkla
Ülseratif kolit
Crohn hastalığı
Dışkılama Genellikle mukus benzeri ve kanla birlikte
Tenesmus Daha yaygın
Ateş Ciddi hastalığı gösterir
Fistül Nadiren
Kilo kaybı Daha nadiren
Gastrointestinal sistemin kolon dışındaki bölgelerini etkileyebilen Crohn hastalığının aksine, ülseratif kolit genellikle kolonla sınırlıdır. Ülseratif kolitte iltihaplanma genellikle süreklidir, tipik olarak rektumu ilgilendirir ve proksimal olarak (sigmoid kolona, yükselen kolona, vb.) Uzanır. Bunun aksine, Crohn hastalığındaki iltihaplanma genellikle düzensizdir ve "atlama lezyonları" olarak adlandırılır.
Hastalık, hastalığın ne kadar uzadığına bağlı olarak tutulum derecesine göre sınıflandırılır: proktit (rektal inflamasyon), sol taraflı kolit (inen kolona kadar uzanan inflamasyon) ve yaygın kolit (inen kolonun proksimalindeki inflamasyon).Proctosigmoiditis, rektum ve sigmoid kolonun iltihaplanmasını tanımlar. Pancolitis, rektumdan çekuma uzanan tüm kolonun tutulumunu tanımlar. Genellikle Crohn hastalığı ile ilişkili olsa da, ileit (ileum iltihabı) UC'de de ortaya çıkar. UC'li bireylerin yaklaşık% 17'sinde ileit vardır. İleitis daha sık pankolit durumunda ortaya çıkar (pankolit vakalarının% 20'sinde görülür), ve kolit aktivitesi ile ilişkili olma eğilimindedir. Bu sözde "geri yıkama ileit" pankoliti olan kişilerin% 10-20'sinde ortaya çıkabilir ve çok az klinik önemi olduğuna inanılmaktadır.
Hastalık şiddeti
Tutulumun kapsamına ek olarak, UC aynı zamanda hastalığın ciddiyeti ile de karakterizedir. Hastalığın ciddiyeti semptomlar, inflamasyonun objektif belirteçleri (endoskopik bulgular, kan testleri), hastalık seyri ve hastalığın günlük yaşam üzerindeki etkisi ile tanımlanır. Hafif hastalık, günde dörtten az dışkı ile ilişkilidir; ek olarak hafif aciliyet ve aralıklı olarak rektal kanama olabilir. Hafif hastalık, sistemik toksisite belirtilerinden yoksundur ve normal seviyelerde serum enflamatuar belirteçleri sergiler ( eritrosit sedimantasyon hızı ve C-reaktif protein ).
Orta ila şiddetli hastalık, günde altıdan fazla dışkı, sık kanlı dışkı ve aciliyet ile ilişkilidir. Orta derecede karın ağrısı, düşük dereceli ateş , 38 ila 39 ° C (100 ila 102 ° F) ve anemi gelişebilir (transfüzyon gerektirmez). Toksisite, ateş, taşikardi , anemi veya yükselmiş ESR veya CRP ile gösterildiği gibi mevcuttur.
Fulminan hastalık, günlük 10'dan fazla bağırsak hareketi, sürekli kanama, toksisite, abdominal hassasiyet ve distansiyon, kan transfüzyon gereksinimi ve kolon genişlemesi (genişleme) ile ilişkilidir. Fulminan UC'si olan kişilerde, sadece mukozal tabakanın ötesine uzanan iltihaplanma olabilir, bu da kolon hareketliliğinin bozulmasına ve toksik megakolona neden olur . Eğer serozal katılır, bir kolon delinmesi söz konusu olabilir. Tedavi edilmezse fulminan hastalık yaşamı tehdit edebilir.
Ülseratif kolit iyileşebilir ve remisyona girebilir. Hastalığın remisyonu, dışkıların oluşması, kanlı ishalin olmaması, aciliyetin çözülmesi ve normal seviyelerde serum enflamatuar belirteçleri ile karakterize edilir.
Ekstraintestinal özellikler
UC'nin sistemik (yani otoimmün) bir kökene sahip olduğuna inanıldığından, UC'li kişiler , kolon dışında semptomlara ve komplikasyonlara yol açan komorbiditelerle kendini gösterebilir . Yaygın olarak etkilenen organ sistemleri şunları içerir: gözler, eklemler, deri ve karaciğer.Bu tür ekstraintestinal belirtilerin sıklığı% 6 ile 47 arasında bildirilmiştir.
UC ağzı etkileyebilir. UC'li bireylerin yaklaşık% 8'i oral belirtiler geliştirir. Ağızdan en sık görülen iki bulgu aftöz stomatit ve açısal keilittir . Aftöz stomatit, ağızda iyi huylu, bulaşıcı olmayan ve sıklıkla tekrarlayan ülserlerle karakterizedir. Açısal şelit, deride ağrılı yaralar veya kırılmalar içerebilen, ağzın köşelerinde kızarıklık (eritem) ile karakterizedir.Çok nadiren ağızda iyi huylu püstüller oluşabilir (piyostomatit vejetans).
UC gözleri etkileyebilir. Gözün iç kısmında iltihap oluşabilir ve bu da üveit ve irite yol açar . Üveit, özellikle ışığa ( fotofobi ) maruz kaldığında bulanık görme ve göz ağrısına neden olabilir . Tedavi edilmeyen üveit kalıcı görme kaybına neden olabilir. Enflamasyon ayrıca gözün beyaz kısmını ( sklera ) veya üstteki bağ dokusunu ( episklera ) içerebilir ve sklerit ve episklerit adı verilen koşullara neden olabilir . Episklerit ülseratif kolitte ortaya çıkabilir , ancak daha çok Crohn hastalığı ile ilişkilidir.]Üveit ve irit, Crohn hastalığından daha yaygın olarak UC ile ilişkilidir.
UC, birkaç büyük eklemi (oligoartrit), omuru ( ankilozan spondilit ) veya ellerin ve ayakların birkaç küçük eklemini (periferik artrit) etkileyebilen, seronegatif artrit olarak bilinen bir tür romatolojik hastalık dahil olmak üzere çeşitli eklem belirtilerine neden olabilir . Sıklıkla kasın kemiğe bağlandığı ( entezler ) yerleştirme bölgesi iltihaplanır ( entezit ). İltihap, sakroiliak eklemi ( sakroiliit ) etkileyebilir . Artrit semptomları arasında ağrılı, sıcak, şişmiş, sert eklemler ve eklem hareketliliği veya işlevi kaybı yer alır.
Ülseratif kolit cildi etkileyebilir. En yaygın deri bulgusu türü olan eritema nodozum , genellikle inciklerde (ekstansör yüzeyler) görülen kabarık, hassas kırmızı nodüller olarak kendini gösterir . Eritema nodozum, altta yatan deri altı dokusunun ( pannikülit ) iltihaplanmasına bağlıdır . Daha ciddi cilt tezahürü, irinli kangren, ağrılı karakterizedir sivilceler veya nodüller haline ülserler giderek büyür. Eritema nodozum, ülseratif kolitin aktivitesi ile ilişkili olma eğilimindeyken ve sıklıkla kolonik enflamasyonun tedavisi ile iyileşirken, piyoderma gangrenozum, UC hastalığı aktivitesinden bağımsız olarak ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda, piyoderma gangrenozum, kortikosteroidlerle enjeksiyon gerektirebilir.
Ülseratif kolit, kan ve endokrin sistemi etkileyebilir. UC, kan pıhtılaşması riskini artırır; Alt bacakların ağrılı şişmesi derin venöz trombozun bir işareti olabilirken, solunum güçlüğü pulmoner embolinin (akciğerlerdeki kan pıhtıları) bir sonucu olabilir . IBD'li bireylerde kan pıhtılaşması riski yaklaşık üç kat daha yüksektir. Ülseratif kolitte, özellikle aktif veya yaygın hastalıkta inflamasyondan kaynaklanan hiper pıhtılaşmaya bağlı olarak venöz tromboembolizm riski yüksektir. Ek risk faktörleri arasında ameliyat, hastaneye yatış, gebelik, kortikosteroid kullanımı ve tofacitinib sayılabilir. Bağışıklık sistemi kırmızı kan hücrelerine saldırarak otoimmün hemolitik anemiye yol açabilir . Otoimmün yıkıma ek olarak, rektal kanamadan kaynaklanan kronik kan kaybı ve iltihaplanmaya bağlı kemik iliği baskılanması ( kronik hastalık anemisi ) nedeniyle anemi meydana gelebilir . Kemik kırılma riskini artıran sistemik iltihaplanma ile ilişkili osteoporoz meydana gelebilir. Çarpıklık , parmak uçlarında şekil bozukluğu ve hipertrofik osteoartropati oluşabilir.
Birincil sklerozan kolanjit
Ülseratif kolit, küçük ve büyük safra kanallarının progresif bir inflamatuar hastalığı olan primer sklerozan kolanjit (PSC) ile önemli bir ilişkiye sahiptir . Birincil sklerozan kolanjiti olan kişilerin% 70-90'ına kadar ülseratif kolit vardır. Ülseratif kolitli kişilerin% 5 kadarı primer sklerozan kolanjit geliştirebilir. PSC erkeklerde daha yaygındır ve genellikle 30 ila 40 yaşları arasında başlar. Bazı durumlarda, primer sklerozan kolanjit ülseratif kolitin bağırsak semptomları gelişmeden birkaç yıl önce ortaya çıkar. PSC, ülseratif kolitte kolonik inflamasyonun başlangıcı, boyutu, süresi veya aktivitesi ile paralel değildir. Ayrıca, kolektominin ÜK'li bireylerde primer sklerozan kolanjitin seyri üzerinde bir etkisi yoktur. PSC, kolorektal kanser ve kolanjiyokarsinom (safra kanalı kanseri) riskinde artış ile ilişkilidir. PSC ilerleyici bir durumdur ve karaciğer sirozu ile sonuçlanabilir. PSC'nin uzun vadeli seyrini etkileyen spesifik bir tedavinin olduğu kanıtlanmamıştır.
Nedenler
Ülseratif kolit, kolonu infiltre eden T hücreleri ile karakterize bir otoimmün hastalıktır. UC için doğrudan bir neden bilinmemektedir, ancak genetik, çevre ve aşırı aktif bağışıklık sistemi gibi faktörler rol oynar. UC, sindirim sistemi dışında vücudun birçok alanında semptomlar üreten komorbiditelerle ilişkilidir.
Genetik faktörler
UC'nin nedeninin genetik bir bileşeni, ailelerde UC kümelenmesine, farklı etnik kökenler arasındaki yaygınlık çeşitliliğine, genetik belirteçlere ve bağlantılara dayalı olarak varsayılabilir. Ek olarak, özdeş ikiz uyum oranı% 10 iken, dizigotik ikiz uyum oranı sadece% 3'tür. Ülseratif kolitli kişilerin% 8 ila 14'ünün ailesinde inflamatuar bağırsak hastalığı öyküsü vardır. Ek olarak, UC ile birinci derece akrabası olan kişilerde hastalığa yakalanma riskinde dört kat artış vardır.
Genomun on iki bölgesi, keşif sırasına göre 16, 12, 6, 14, 5, 19, 1 ve 3 kromozomları dahil UC'ye bağlanabilir, ancak bu lokuslardan hiçbiri tutarlı bir şekilde gösterilmemiştir. hatalı olması, bozukluğun birden fazla genden etkilendiğini düşündürür. Örneğin, kromozom bandı 1p36, iltihaplı bağırsak hastalığına bağlı olduğu düşünülen bu tür bir bölgedir. Varsayılan bölgelerin bazıları OCTN1 ve OCTN2 gibi taşıyıcı proteinleri kodlar . Diğer potansiyel bölgeler, MAGUK ailesi gibi hücre yapı iskeleti proteinlerini içerir . Insan lökosit antijenidernekler iş başında bile olabilir. Aslında, kromozom 6 üzerindeki bu bağlantı, genetik adaylar arasında en ikna edici ve tutarlı olabilir.
Çoklu otoimmün bozukluklar nöro ve kutanöz genetik kaydedilmiş olan porfiri UC, Crohn hastalığı da dahil olmak üzere , çölyak hastalığı , dermatitis herpetiformis, , diyabet , sistemik ve diskoit lupus , romatoid artrit , spondilit, ankilozan skleroderma , Sjögren sendromu ve sklerit.
Çevresel faktörler
Ülseratif kolitin patogenezine katkıda bulunan çevresel faktörler için diyet , emzirme ve ilaçlar dahil birçok hipotez ortaya atılmıştır . Emzirmenin ülseratif kolit gelişiminde koruyucu bir etkisi olabilir.İzotretinoin üzerine yapılan bir çalışmada UC oranında küçük bir artış bulundu.
Kolon iltihabı teşvik edebilecek birçok diyet maddesine maruz kaldığından , diyet faktörlerinin hem ülseratif kolit hem de Crohn hastalığının patogenezinde rol oynadığı varsayılmıştır . Bununla birlikte, mevcut araştırmalar diyet ile ülseratif kolit gelişimi arasında bir bağlantı göstermemektedir. Çok az çalışma böyle bir ilişkiyi araştırmıştır; bir çalışma ülseratif kolitten etkilenen insan sayısı ile rafine şeker arasında bir ilişki olmadığını göstermiştir.Yüksek miktarda doymamış yağ ve B6 vitamini alımı ülseratif kolit gelişme riskini artırabilir. Hastalığın gelişmesini ve / veya nüksetmesini etkileyebilecek diğer tanımlanmış diyet faktörleri arasında et proteini ve alkollü içecekler yer alır. Spesifik olarak, kükürt ülseratif kolitin nedeniyle ilgili olarak araştırılmıştır, ancak bu tartışmalıdır.Kükürt kısıtlı diyetler UC'li kişilerde ve hastalığın hayvan modellerinde araştırılmıştır. Etiyolojik bir faktör olarak kükürt teorisi , diyete ek olarak bağırsak mikrobiyotası ve mukozal sülfür detoksifikasyonu ile ilgilidir.
Alternatif teoriler
Sülfat azaltıcı bakteri seviyeleri, ülseratif kolitli kişilerde daha yüksek olma eğilimindedir, bu da bağırsakta daha yüksek hidrojen sülfür seviyelerini gösterebilir . Alternatif bir teori, hastalığın semptomlarının, hidrojen sülfidin bağırsağı kaplayan hücreler üzerindeki toksik etkilerinden kaynaklanabileceğini ileri sürer.
Mikobakterium avium alt türü olan paratüberküloz enfeksiyonunun hem ülseratif kolitin hem de Crohn hastalığının nihai nedeni olduğu öne sürülmüştür.
Patofizyoloji
Ülseratif kolitli bazı kişilerde artan miktarda kolonik sülfat azaltıcı bakteri gözlenmiştir ve bu da daha yüksek toksik gaz hidrojen sülfür konsantrasyonlarına neden olmuştur. İnsan kolon mukozası, kolonik epitel bariyeri ve lamina propriadaki bağışıklık hücreleri tarafından korunur (bkz. İntestinal mukozal bariyer ). Kısa zincirli bir yağ asidi olan N-butirat, beta oksidasyonu yoluyla oksitlenir.karbondioksit ve keton gövdelerine giden yol. N-bütiratın bu epitel bariyerine besin sağlamaya yardımcı olduğu gösterilmiştir. Çalışmalar, hidrojen sülfidin, yol içindeki bir enzim olan kısa zincirli asetil-CoA dehidrojenazı kesintiye uğratarak bu beta-oksidasyon yolunun bozulmasında rol oynadığını öne sürmüşlerdir. Ayrıca, ülseratif kolitte sigara içmenin koruyucu yararının, sigara dumanından kaynaklanan hidrojen siyanürün toksik olmayan izotiyosiyanat üretmek için hidrojen sülfit ile reaksiyona girmesi ve böylece sülfitlerin yolu kesintiye uğratmasını engellemesi olduğu öne sürülmüştür. İlgisiz bir çalışma, kırmızı et ve alkolde bulunan kükürtün, remisyondaki insanlar için artmış bir nüks riskine yol açabileceğini öne sürdü.
Teşhis
Ülseratif kolit için ilk tanı araştırması aşağıdakileri içerebilir:
* Bir tam kan sayımı anemi kontrol etmek için yapılır; trombositoz , yüksek trombosit sayımı, ara sıra görülür
* Kronik ishal hipokalemi , hipomagnezemi ve böbrek hasarı ile ilişkili olabileceğinden elektrolit çalışmaları ve böbrek fonksiyon testleri yapılır .
* Safra kanalı tutulumunu taramak için karaciğer fonksiyon testleri yapılır: birincil sklerozan kolanjit .
* Gibi Görüntüleme röntgen veya CT muhtemel perforasyon veya değerlendirilmesi için tarama toksik megakolon
* Kolitin, özellikle Clostridioides difficile'nin bulaşıcı nedenlerini dışlamak için dışkı çalışmaları
* Eritrosit sedimantasyon hızı veya C-reaktif protein gibi enflamatuar belirteçler
* Ülserler ve iltihaplanma için rektum ve distal kalın bağırsak ( sigmoidoskopi ) veya tüm kolon ve ince bağırsağın ucunu (kolonoskopi) değerlendirmek için alt endoskopi
* Ülseratif kolit nedeni bilinmeyen bir hastalık olmasına rağmen, hastalığı tetiklediğine inanılan olağandışı faktörler hakkında araştırma yapılmalıdır.
Basit klinik kolit aktivite endeksi 1998 yılında kuruldu ve semptomların şiddetini değerlendirmek için kullanılır.
Laboratuvar testleri
Kan ve dışkı testleri, öncelikle hastalığın ciddiyetini, iltihaplanma seviyesini değerlendirmeye ve bulaşıcı kolitin nedenlerini dışlamaya yarar. Ülseratif kolit şüphesi olan tüm bireyler, enfeksiyonu dışlamak için dışkı testi yaptırmalıdır.
Bir tam kan sayımı anemi, lökositoz veya trombositoz gösterebilir.Anemiye iltihaplanma veya kanama neden olabilir. Kronik kan kaybı, aneminin bir nedeni olarak demir eksikliğine, özellikle de mikrositik anemiye (küçük kırmızı kan hücreleri) yol açabilir ve bu, serum ferritin , demir , toplam demir bağlama kapasitesi ve transferrin satürasyonu ile değerlendirilebilir . Anemi, düşük kan sayımlarına neden olabilen azatioprin tedavisinin bir komplikasyonuna veya folat eksikliğine neden olabilen sülfasalazine bağlı olabilir. Tiyopürin metabolitleri (azatioprinden) ve bir folat seviyesi yardımcı olabilir.
UC, vücutta CRP ve ESR gibi serum enflamatuar belirteçleri ile ölçülebilen yüksek düzeyde inflamasyona neden olabilir. Bununla birlikte, yükselmiş enflamatuar belirteçler UC'ye özgü değildir ve yükselmeler genellikle enfeksiyon dahil diğer durumlarda görülür. Ek olarak, enflamatuar belirteçler ülseratif kolitli kişilerde eşit olarak yükselmez. Endoskopik değerlendirmede doğrulanmış inflamasyonu olan kişilerin yüzde yirmi beşi normal bir CRP seviyesine sahiptir. Serum albümini , kanama ve kolit ile ilişkili gastrointestinal sistemde protein kaybına ek olarak inflamasyonla da düşük olabilir. Düşük serum D vitamini seviyeleri UC ile ilişkilidir, ancak bu bulgunun önemi net değildir.
Spesifik antikor markörleri ülseratif kolitte yükselebilir. Spesifik olarak, perinükleer antineutrofil sitoplazmik antikorlar (pANCA), UC vakalarının yüzde 70'inde bulunur. Saccharomyces cerevisiae'ye karşı antikorlar mevcut olabilir, ancak Crohn hastalığında ülseratif kolit ile karşılaştırıldığında daha sık pozitiftir. Bununla birlikte, bu serololojik testlerin zayıf doğruluğu nedeniyle, olası inflamatuar bağırsak hastalığının tanısal değerlendirmesinde yardımcı olmazlar.
Birkaç dışkı testi, kolon ve rektumda bulunan iltihaplanma derecesini ölçmeye yardımcı olabilir. Fekal kalprotektin , kolonu etkileyen enflamatuar durumlarda yükselir ve irritabl bağırsak sendromunu (enflamatuar olmayan) enflamatuar bağırsak hastalığında bir alevlenmeden ayırt etmede faydalıdır. Fekal kalprotektin ülseratif kolit tanısı için% 88 duyarlı ve% 79 özgüldür. Dışkıda kalprotektin düşükse, iltihaplı bağırsak hastalığı olasılığı yüzde 1'den azdır. Fekal lökositler ve laktoferrin , intestinal inflamasyonun ek spesifik olmayan belirteçleridir.
Görüntüleme
Röntgen veya BT taraması gibi görüntüleme testleri, perforasyon veya toksik megakolon gibi ülseratif kolit komplikasyonlarının değerlendirilmesinde yardımcı olabilir. Bununla birlikte, görüntüleme ülseratif kolitin teşhisinde sınırlı bir kullanıma sahiptir.Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), altta yatan PSC'yi teşhis etmek için gereklidir.
Ayırıcı tanı
Birkaç durum ülseratif kolit ile benzer şekilde ortaya çıkabilir ve dışlanmalıdır. Bu tür durumlar şunları içerir: Crohn hastalığı, enfeksiyöz kolit, nonsteroid antiinflamatuar ilaç enteropatisi ve irritabl bağırsak sendromu . İskemik kolit (kolona yetersiz kan akışı), radyasyon kolit ( radyasyon tedavisine daha önce maruz kaldıysa ) veya kimyasal kolit gibi alternatif kolit nedenleri düşünülmelidir . Psödomembranöz kolit , antibiyotiklerin uygulanmasını takiben Clostridioides difficile enfeksiyonuna bağlı olarak ortaya çıkabilir. Entamoeba histolyticabağırsak iltihabına neden olan protozoan bir parazittir. Birkaç vaka, kortikosteroid kullanımı nedeniyle ortaya çıkan kötü sonuçlarla UC olarak yanlış teşhis edilmiştir.
Ülseratif kolit semptomlarını taklit eden en yaygın hastalık Crohn hastalığıdır, çünkü her ikisi de benzer semptomlarla kolonu etkileyebilen inflamatuar bağırsak hastalıklarıdır. Seyirleri ve tedavileri farklılık gösterebileceğinden bu hastalıkları ayırt etmek önemlidir. Ancak bazı durumlarda farkı söylemek mümkün olmayabilir, bu durumda hastalık belirsiz kolit olarak sınıflandırılır.
İlaç tedavisi
Ülseratif kolit, sülfasalazin ve mesalazin gibi 5-ASA ilaçları dahil olmak üzere bir dizi ilaçla tedavi edilebilir . Gibi Kortikosteroidler prednizon ayrıca bağışıklık ve kısa vadeli iyileştirici özellikleri nedeniyle kullanılabilir, ancak bunların riskleri kendi yararından fazla, çünkü onlar tedavisinde uzun süreli kullanılmaz. Azatioprin gibi immünosüpresif ilaçlar ve infliksimab ve adalimumab gibi biyolojik ajanlar , ancak insanlar 5-ASA ve kortikosteroidlerle remisyon sağlayamazsa verilir. Orta veya şiddetli hastalığı olanlarda infliksimab veya vedolizumab önerilir. Bu tür tedaviler, gençlerde ve yetişkinlerde artmış kanser riski, tüberküloz ve yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği (bu yan etkiler nadirdir) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere olası risk faktörleri nedeniyle daha az yaygın olarak kullanılmaktadır.
Budesonid formülasyonu, aktif ülseratif kolitin tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Ocak 2013'te onaylandı.2018'de, tofacitinib , Birleşik Devletler'de orta ve şiddetli derecede aktif ülseratif kolit tedavisi için onaylandı. Devletler, bu durumda uzun süreli kullanım için endike olan ilk oral ilaçtır. Metotreksatla ilgili kanıtlar ülseratif kolitli kişilerde remisyon oluşturmada bir fayda göstermemektedir. Siklosporin ve takrolimus gibi ilaçların endikasyon dışı kullanımı bazı faydalar göstermiştir.
Aminosalisilatlar
Sulfasalazin, 50 yılı aşkın süredir hafif ila orta dereceli ülseratif kolit tedavisinde önemli bir ajan olmuştur. 1977'de sülfasalazinde 5-aminosalisilik asidin (5-ASA, mesalazin / mesalamin) terapötik olarak aktif bileşen olduğu gösterildi. Pek çok 5-ASA ilacı, aktif bileşiğin terapötik etkinliği sürdürmek için kalın bağırsağa verilmesi, ancak sülfasalazindeki sülfapiridin kısmı ile bağlantılı yan etkilerin azaltılması amacıyla geliştirilmiştir. Ağızdan 5-ASA ilaçları özellikle hafif ila orta dereceli ülseratif kolitte remisyonu indüklemede ve sürdürmede etkilidir. 5-ASA'nın rektal fitil, köpük veya sıvı lavman formülasyonları, rektum, sigmoid veya inen kolonu etkileyen kolit için kullanılır ve özellikle oral tedavi ile kombine edildiğinde etkili oldukları gösterilmiştir.
Biyolojik
TNF inhibitörleri infliksimab , adalimumab ve golimumab gibi biyolojik tedaviler , artık kortikosteroidlere yanıt vermeyen UC'li kişileri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Tofacitinib ve vedolizumab , UC'de iyi klinik remisyon ve yanıt oranları da sağlayabilir. Biyolojikler tedavinin erken safhalarında (kademeli yaklaşım) veya diğer tedaviler remisyonu indüklemede başarısız olduktan sonra (kademeli yaklaşım) kullanılabilir; strateji kişiselleştirilmelidir.
Aminosalisilatlardan farklı olarak biyolojikler, bağırsak dışı kanser geliştirme riskinde artış gibi ciddi yan etkilere neden olabilir, kalp yetmezliği ; ve bağışıklık sisteminin zayıflaması, bağışıklık sisteminin enfeksiyonları temizleme yeteneğinin azalması ve tüberküloz gibi gizli enfeksiyonların yeniden aktivasyonu ile sonuçlanır . Bu nedenle, bu tedavileri alan kişiler yakından izlenmekte ve genellikle yıllık olarak hepatit ve tüberküloz açısından test edilmektedir.
Nikotin
Crohn hastalığının aksine , ülseratif kolitin sigara içmeyenlere göre sigara içenleri etkileme şansı daha düşüktür. Daha önce tütün kullanımı öyküsü olan seçilmiş kişilerde, düşük dozda sigara içmeye devam etmek, aktif ülseratif kolitin belirti ve semptomlarını iyileştirebilir. Transdermal nikotin bandı kullanan çalışmalar klinik ve histolojik gelişme göstermiştir. Birleşik Krallık'ta yürütülen bir çift kör, plasebo kontrollü çalışmada , standart tedavileriyle birlikte nikotin bandını kullanan UC'li kişilerin% 48.6'sı semptomlarda tamamen iyileşme gösterdi. Bir başka randomize, çift kör, plasebo kontrollü, tek merkezli klinik çalışmaAmerika Birleşik Devletleri , yamayı kullanan kişilerin% 39'unun plasebo verilenlerin% 9'una kıyasla önemli bir iyileşme gösterdiğini gösterdi. Bununla birlikte, nikotin tedavisi genellikle yan etkiler ve tutarsız sonuçlar nedeniyle önerilmemektedir.
Demir takviyesi
Kronik inflamasyonun yanı sıra gastrointestinal sistemden kademeli olarak kan kaybı sıklıkla anemiye yol açar ve profesyonel kılavuzlar, aktif hastalıkta her üç ayda bir ve sakin hastalıkta yıllık olarak tekrarlanan kan testleri ile rutin olarak aneminin izlenmesini önerir. Yeterli hastalık kontrolü genellikle kronik hastalık anemisini iyileştirir, ancak demir eksikliği anemisi demir takviyeleri ile tedavi edilmelidir. Tedavinin uygulanma şekli hem aneminin ciddiyetine hem de izlenen kılavuzlara bağlıdır. Bazıları önce parenteral demirin kullanılmasını tavsiye ediyor, çünkü insanlar ona daha hızlı tepki veriyor, daha az gastrointestinal yan etki ile ilişkili ve uyum sorunları ile ilişkili değil. Diğerleri, insanlar sonunda yanıt verdiğinden ve çoğu yan etkileri tolere edeceğinden, önce oral demirin kullanılmasını gerektirir.
Crohn hastalığından farklı olarak, ülseratif kolitin gastrointestinal yönleri genellikle kalın bağırsağın cerrahi olarak çıkarılmasıyla iyileştirilebilir , ancak ekstraintestinal semptomlar devam edebilir. Bu prosedür durumunda gerekli olan exsanguinating kanama , Frank perforasyon veya belgelenmiş ya da kuvvetli şüphe karsinom . Şiddetli kolit veya toksik megakolonlu kişiler için cerrahi de endikedir. Sakat bırakan ve ilaçlara yanıt vermeyen semptomları olan kişiler, ameliyatın yaşam kalitesini iyileştirip iyileştirmeyeceğini düşünmek isteyebilirler.
Proktokolektomi olarak bilinen kalın bağırsağın tamamının çıkarılması, kalıcı ileostomi ile sonuçlanır - burada terminal ileumun karın içinden çekilmesiyle bir stoma oluşturulur. Bağırsak içeriği, yapışkan kullanılarak stomanın etrafına sabitlenen çıkarılabilir bir ostomi torbasına boşaltılır.
Kalın bağırsağın çoğunu etkileyen ülseratif kolit için başka bir cerrahi seçenek, ileal poş-anal anastomoz (IPAA) olarak adlandırılır . Bu, iki veya üç aşamalı bir prosedürdür. Üç aşamalı bir prosedürde, birinci cerrahi olan alt toplam kolektomi kalın bağırsak çıkarılır ki, ama rektum yerinde kalır ve bir ostomi, yapılır. İkinci adım bir süreçtirve ileal poş oluşumu (genellikle "j poş" olarak bilinir). Bu, kalan rektal güdüğün büyük çoğunluğunun çıkarılmasını ve ince bağırsağın ucunu bir kese haline getirip anüse takarak yeni bir "rektum" oluşturmayı içerir. Bu prosedürden sonra, anastomozların iyileşmesine izin vermek için yeni bir tip ileostomi (loop ileostomi olarak bilinir) oluşturulur. Son ameliyat, ileostominin tersine çevrildiği ve artık ostomi torbasına ihtiyaç duyulmayan bir aşağı çekme işlemidir. İki aşamada yapıldığında, kese oluşumu ve halka ileostominin yanı sıra hem kolon hem de rektumu çıkaran bir proktokolektomi gerçekleştirilir. Son adım, üç aşamalı prosedürdeki ile aynı kaldırma ameliyatıdır. Her adım arasında geçen süre değişebilir,
İleal poş prosedürü ostomi torbası ihtiyacını ortadan kaldırırken, normal bağırsak fonksiyonunu geri getirmez. Son ameliyatı takip eden aylarda hastalar tipik olarak günde 8-15 bağırsak hareketi yaşarlar. Zamanla bu sayı azalır ve birçok hasta ameliyattan bir yıl sonra dört-altı bağırsak hareketi bildirir. Birçok hasta bu işlemde başarılı olurken, bilinen bir takım komplikasyonlar vardır. Pouchitülseratif kolite benzer semptomlarla sonuçlanan ileal kesenin iltihaplanması nispeten yaygındır. Pouchit akut, düzelen veya kronik olabilir, ancak antibiyotikler, steroidler veya biyolojikler kullanılarak tedavi oldukça etkili olabilir. Diğer komplikasyonlar arasında fistüller, başrahibeler ve kese yetmezliği bulunur. Durumun ciddiyetine bağlı olarak kese revizyon ameliyatının yapılması gerekebilir. Bazı vakalarda poşun işlevsiz hale getirilmesi veya çıkarılması ve ileostominin yeniden oluşturulması gerekebilir.
Bakteriyel yeniden kolonizasyon
Bir dizi randomize klinik çalışmada, probiyotikler ülseratif kolit tedavisinde yardımcı olma potansiyeli olduğunu göstermiştir. Escherichia coli Nissle gibi belirli probiyotik türlerinin bazı insanlarda bir yıla kadar remisyona neden olduğu gösterilmiştir.VSL # 3 olarak adlandırılan bir probiyotik, aktif ülseratif kolitte remisyon indüklemede etkili olabilir ve hareketsiz UC'nin nüksetmesini önlemede 5-ASA'lar kadar etkili olabilir.
Dışkı mikrobiyota nakli , insan probiyotiklerinin dışkı lavmanlarından infüzyonunu içerir. Ülseratif kolit , muhtemelen ülsere epitelyumu iyileştirmek için gereken süre nedeniyle başarılı olabilmek için Clostridium difficile enfeksiyonundan daha uzun süreli bir bakteriyoterapi tedavisi gerektirir . Ülseratif kolitin yanıtı potansiyel olarak çok olumludur ve bir çalışmada tam remisyon yaşayan hastaların% 67.7'sinin bildirildiği bildirilmiştir.Diğer çalışmalar, dışkı mikrobiyota transplantasyonunun kullanılmasının bir fayda olduğunu buldu.
Kolorektal kanser Kolorektal kanser riski, eğer tutulum dalak fleksurunun ötesinde ise on yıl sonra ülseratif kolitli kişilerde önemli ölçüde artar . Geri yıkama ileiti olan kişilerde kolorektal karsinom riski artmış olabilir. Yalnızca proktiti olan kişilerde genellikle risk artışı yoktur. İnsanların , bir ila iki yıllık aralıklarla sekiz yıllık hastalık aktivitesinden sonra displazi aramak için rastgele biyopsilerle kolonoskopi taraması yaptırmaları önerilir.
Ölüm Ülseratif kolitli kişiler benzerdir veya arka plandaki popülasyona kıyasla genel ölüm riski belki biraz artmıştır .Ancak, ölüm nedenlerinin dağılımı genel nüfustan farklıdır. Spesifik risk faktörleri, ülseratif kolitli kişilerde daha kötü sonuçları ve daha yüksek mortalite riskini öngörebilir: C. difficile enfeksiyonu ve sitomegalovirüs enfeksiyonu (reaktivasyona bağlı).
Tarih Ülseratif kolitin ilk tanımı 1850'lerde gerçekleşti.
Epidemiyoloji Crohn hastalığı ile birlikte, 2015 itibariyle yaklaşık 11,2 milyon insan etkilendi.Her yıl, ülseratif kolit 100.000 kişide 1 ila 20 kişide yeni ortaya çıkar (insidans) ve hastalığı olan 100.000 kişide toplam 5-500 (prevalans) vardır. 2015 yılında dünya çapında toplam 47.400 kişi iltihaplı bağırsak hastalığı (UC ve Crohn hastalığı) nedeniyle öldü. En yüksek başlangıç 30 ila 40 yaşları arasındadır, yaşamın 6. on yılında ikinci bir başlangıç zirvesi meydana gelmiştir. Ülseratif kolit erkeklerde ve kadınlarda eşit derecede yaygındır. Uygun tedavi ile ölüm riski genel popülasyonunkine benzer görünür. UC, 1950'lerden beri daha yaygın hale geldi.
UC ve Crohn hastalığının coğrafi dağılımı dünya çapında benzerdir , Kanada , Yeni Zelanda ve Birleşik Krallık'ta her yıl en fazla yeni UC vakası bulundu. Hastalık, Kuzey Amerika ve Avrupa'da diğer bölgelere göre daha yaygındır. Genel olarak, kuzey bölgelerinde, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki güney bölgelere kıyasla daha yüksek oranlar görülmektedir. UC, Doğu Avrupa ile karşılaştırıldığında Batı Avrupa'da daha yaygındır. Dünya çapında, UC'nin yaygınlığı 100.000 kişi başına 2 - 299 arasında değişmektedir. Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı birlikte Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık bir milyon insanı etkiliyor.
Crohn hastalığında olduğu gibi, UC oranları Aşkenaz Yahudileri arasında daha yüksektir ve Yahudi kökenli diğer kişilerde, Yahudi olmayan Kafkasyalılarda, Afrikalılarda, Hispaniklerde ve Asyalılarda giderek azalmaktadır. Apandisit için 20 yaşından önce apendektomi ve mevcut tütün kullanımı ÜK gelişimine karşı koruyucudur. Bununla birlikte, eski tütün kullanımı daha yüksek bir hastalık geliştirme riski ile ilişkilidir.
Alicaforsen , ICAM-1'in ekspresyonunu azaltmak için Watson-Crick baz çifti etkileşimleri yoluyla insan ICAM-1 haberci RNA'sına spesifik olarak bağlanmak üzere tasarlanmış birinci nesil bir antisens oligodeoksinükleotiddir.ICAM-1, lökositlerin (beyaz kan hücreleri) iltihaplı dokuya ekstravazasyonunu ve aktivasyonunu teşvik eden bir enflamatuar yanıtı yaya. Ülseratif kolit hastalarının iltihaplı bağırsak mukozasında ICAM-1 ekspresyonunun arttığı gözlenmiştir , burada ICAM-1 aşırı üretimi hastalık aktivitesi ile ilişkilidir. ]Bu, ICAM-1'in ülseratif kolit tedavisinde potansiyel bir terapötik hedef olduğunu gösterir.
Lümende bulunan Gram pozitif bakteriler, ülseratif kolit için nüks süresinin uzatılmasıyla ilişkilendirilebilir.
Geliştirilmekte olan bir dizi ilaç, KCa3.1 olarak bilinen iltihap sinyalleme kademesindeki bir iyon kanalını seçici olarak hedefleyerek iltihap sürecini bozmaya çalışmaktadır. Sıçanlarda ve farelerde yapılan klinik öncesi bir çalışmada, KCa3.1'in inhibisyonu, Th1 sitokinler IL-2 ve TNF-production üretimini bozmuş ve sülfasalazin kadar etkili bir şekilde kolon inflamasyonunu azaltmıştır.
Klinik remisyondaki ülseratif kolit hastalarında kolon mukozasında nötrofil hücre dışı tuzakları ve bunun sonucunda hücre dışı matriksde meydana gelen bozulma bildirilmiştir, bu da etiyolojide doğuştan gelen bağışıklık sisteminin rol oynadığını göstermektedir.
Alerjilerin tedavisinde kullanılan bir antihistamin ilaç olan feksofenadin , bazı çalışmalarda bir kombinasyon terapisinde umut vaat etmektedir. Fırsatlı bir şekilde, feksofenadinin düşük gastrointestinal absorpsiyonu (veya yüksek absorbe edilen ilaç gastrointestinal sekresyonu), inflamasyon bölgesinde daha yüksek konsantrasyona neden olur. Böylelikle ilaç, ilgili gastrointestinal mast hücreleri tarafından lokal olarak histamin salgılanmasını azaltabilir ve enflamasyonu hafifletebilir.
2016 itibariyle faz 3 denemeleri devam eden etrolizumabın ülseratif kolit için etkili olduğuna dair kanıt vardır. Etrolizumab, α4β7 ve αEβ7 integrinlerinin he β7 alt birimini hedefleyen hümanize bir monoklonal antikordur. Etrolizumab, vedolizumaba (başka bir integrin antagonisti) benzer şekilde lenfosit trafiğini azaltır.
Granülosit ve monosit adsorptif aferez olarak bilinen bir tür lökosit aferezi , etkili olup olmadığını belirlemek için hala büyük ölçekli denemeler gerektirir. Küçük denemelerden elde edilen sonuçlar geçici olarak olumludur.
